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刘立立（杨丞琳 饰）与王玫（黄姵嘉 饰），是一对感情深厚的姐妹淘，同时也都是董今狐（是元介 饰）的妻子，在这个大家庭里，刘立立选择终身不育子，对元配王玫的子女视为己出，两人共同撑持起这个家长达50余年⋯⋯直到刘立立病倒，一直守护着她的王玫，对于一同守护着这个家，如今却在病榻上的好姐妹，她下了一个决定。

该剧讲述了一个女孩与三个男人之间的爱情纠葛。 　　智锐的吴老板开除了莉莉。莉莉从会议室出来，脑子一片空白，懵懵懂懂地上了电梯，口红掉在地上，刚好盈通公司的策划经理皮特捡起递给了她。莉莉随口致谢也没看对方一眼。

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苏凯（郭涛 饰）是一个专门替人从外地运送汽车的个体司机，偶然机会，他邂逅了空姐林格格（徐帆 饰），并对其一见钟情。然而苏凯表面贫嘴油滑的样子未给林留下好的印象，经过一番周折，林渐渐对苏产生好感，两人陷入热恋之中。 苏凯用卖旧房得来的钱在公路旁买地建房，准备营建温馨的二人世界。但一场灾难不期而至，苏凯被诊断患有一种名为“肌无力性疾病”的绝症，命不久矣。为了不拖累爱人，他隐瞒了自己的病情，并将林赶了出去。林的好友杨艳（剧雪 饰）得知真相后，选择照顾苏凯的起居。经过一段时间的相处，杨艳也开始喜欢上这个生命将逝的男人…… 本片根据王朔的小说《永失我爱》和《空中小姐》改编，是著名导演冯小刚执导的首部电影作品。